Curriculo

Química Medicinal de Nucleósidos e Nucleótidos QMdNeN

Contextos

ECTS

3.0 (para cálculo da média)

Objectivos

Esta UC, de carácter interdisciplinar, focará a importância terapêutica de análogos de nucleósidos e de nucleótidos, tendo como objetivo a aquisição de conhecimentos sobre: - processos biológicos/enzimas dependentes de nucleós(t)idos que se encontram desregulados em doenças como o cancro ou infeções virais, os quais podem ser focados conduzindo a estratégias terapêuticas promissoras; - compostos análogos a nucleós(t)idos em uso clínico e seus mecanismos moleculares de ação; - mecanismos de resistência à quimioterapia baseada em nucleós(t)idos; - síntese orgânica de nucleósidos/nucleótidos e análogos No final desta UC, o estudante deve ter adquirido competências para: - planear potenciais estruturas bioativas com intesse terapêutico baseadas em nucleós(t)idos. - conceber modificações estruturais em nucleós(t)idos visando colmatar a resistência quimioterapêutica e limitações farmacocinéticas. - conceber estratégias de síntese para nucleós(t)idos e análogos

Programa

Nesta UC abordar-se-á: -Estratégias terapêuticas e mecanismos moleculares de ação baseados em nucleós(t)idos e respetivos alvos biológicos: visando polimerases (terminação obrigatória e não-obrigatória da cadeia polinucleotídica, mutagénese letal), inibição da metilação do ADN/RNA, depleção das reservas de nucleótidos, interferência na regulação do ciclo celular e em vias de sinalização; -Enzimas dependentes de nucleós(t)idos como alvos terapêuticos - aspetos estruturais e mecanísticos relevantes no planeamento de análogos de nucleós(t)idos focando esses alvos; -Análogos de nucleós(t)idos (ANs) com eficácia antitumoral ou antiviral (nucleósidos modificados, carbanucleósidos, azanucleósidos, pronucleótidos, nucleósidos fosfonato acíclicos) e seus mecanismos moleculares de ação; -Mecanismos de resistência à quimioterapia baseada em ANs e estratégias para os ultrapassar. -Potencial antimicrobiano de ANs. -Vias e metodologias de síntese química de nucleós(t)idos e ANs.

Método de Avaliação

As aulas teóricas, nas quais os conteúdos programáticos serão expostos, serão lecionadas através de diapositivos e recorrendo à visualização de vídeos ilustrativos, quando apropriado. As aulas práticas compreenderão: - realização de um trabalho escrito de carácter compreensivo e crítico ou elaboração de um projeto centrado num tema proposto pelo estudante, a ser entregue e discutido no final do semestre; - realização de pequenos quizzes sobre conteúdos previamente abordados; - discussão de artigos científicos relevantes no contexto do programa da UC, permitindo aos alunos estarem ao corrente dos resultados mais recentes neste domínio e para compreenderem como se desenvolve investigação de modo interdisciplinar neste âmbito e os seus desafios; -resolução de exercícios de aplicação, nomeadamente no âmbito de mecanismos de ação de nucleós(t)idos, modificações estruturais nas moléculas para colmatar mecanismos de resistência quimioterapêutica ou na síntese de nucleósidos e nucleótidos. A classificação final na UC será a média ponderada entre: -avaliação do trabalho escrito e sua apresentação oral, incluindo discussão – 70%, com igual ponderação para o manuscrito e apresentação/discussão. -avaliação contínua nas aulas práticas (assiduidade, quizzes, participação na resolução e exercícios e discussão de artigos) – 30%

Carga Horária

Bibliografia

Principal

• Chemistry of Nucleic Acids: Walter de Gruyter GmbH. 2024 2nd Edition, Harri Lönnberg
• Nucleic Acids in Chemistry and Biology, , 4th Edition: G. Michael Blackburn, Martin Egli, Michael J. Gait, Jonathan K Watts 2022 The Royal Society of Chemistry
• Nucleic Acids in Medicinal Chemistry and Chemical Biology: Drug Development and Clinical Applications, : Lihe Zhang, Xinjing Tang, Zhen Xi, Jyoti Chattopadhyaya, 2023

Secundária

Disciplinas de Execução

2026/2027 - 2º Semestre

2026/2027 - 1º Semestre