Aula 11: Tráfego intracelular e sistema de endomembranas: Retículo endoplasmático

2 Novembro 2017, 10:00 Elsa Maria Ribeiro dos Santos Anes

Tráfego intracelular e sistema de endomembranas: Retículo endoplasmático 

Sistema endomembranar e tráfego intracelular
Retículo Endoplasmático Liso e a biosíntese de membranas. Síntese dos lípidos membranares. Proteínas de transferência de fosfolípidos (flipases). Biossíntese de fosfatidiletanolamina; fosfatidil serina e fosfatidilinositol.
Desintoxicação no REL. Oxidação de substâncias estranhas pelo uso do citocromo P- 450. Estabelecimento de gradientes de cálcio.
Palade e as experiências de Pulso e caça: as vias de secreção.
Gunter Blobel e a teoria do SINAL: As proteínas possuem sinais intrínsecos que as dirigem para compartimentos celulares específicos. Transporte de proteínas produzidas em ribossomas livres: para a mitocôndria, peroxissomas, cloroplastos, citosol e núcleo. A formação de lipoproteinas ancoradas à face citosólica das membranas por N-miristoilação, isoprenoilação e palmitoilação. RER e síntese de proteínas destinadas ao lumen do compartimento e transmembranares.
Secreção das proteínas provenientes do retículo endoplásmico rugoso. Topologia da translocação proteica. Partícula reconhecedora do sinal (SRP) e receptor da SRP. Péptido do sinal e peptidase do sinal. Translocação de proteínas intrínsecas: modelos. Proteínas "unipass" e"multipass" transmembranares. Região hidrófobica interna: sinal stop da transferência e ancoragem na membrana. Papel dos aminoácidos com carga + na
localização citosólica ou no lúmen da extremidade N ou C-terminal da proteína.

 Modificações pós-tradução de proteínas no retículo: pontes dissulfureto, estruturação da forma tridimensional e adição do dolicol (N-glicosilação).Controlo de qualidade do retículo e o endereçamento de proteínas para destruição no proteossoma; adição de cauda de ubiquitinas.
Formação de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Importância da ancoragem de proteínas ao GPI no RER e estabelecimento de microdomínios na face extracelular da membrana citoplasmática (rafts).
As vias de secreção: constitutiva e regulada.