Aula 16: Endocitose, fagocitose e autofagia (Cont)

22 Novembro 2017, 14:00 Elsa Maria Ribeiro dos Santos Anes


Endocitose, fagocitose e autofagia (Cont)
Endereçamento de proteínas para destruição no lisossoma:

1) Via complexo ESCRT e mono-ubiquitinação2) Via macroautofagia, microautofagia e autofagia mediada por chaperões
Papel do complexo ESCRT na biogénese dos MVB e do lisossoma. Ligação com autofagia.
FagocitoseO endossoma/fagossoma precoce, tardio e a biogénese do fagolisossoma.
A maturação do fagossoma nos macrófagos: o modelo “Kiss and Run”
Aquisição de marcadores de fase tardia (bombas protónicas, enzimas hidrolíticos, Rab7, acidificação) e perda de marcadores de fase precoce (TfR, Rab5).

A tuberculose como modelo de fagocitose e manipulação das vias fagocíticas.Das pérolas de látex ao fagossoma contendo o bacilo da
tuberculose. O bloqueio na fase de fagossoma precoce: o fagossoma dos 4 minutos.Bloqueio da acidificação, da aquisição de bombas protéicas do tipo V e da actividade hidrolítica.Transporte de vesículas via microtúbulos. Importância das GTPases
Rab no tráfego intracelular. Papel das Rab 5 e Rab7 na biogénese do
fagolisossoma.Papel do citosqueleto de actina na maturação do fagossoma.Manipulação de alvos celulares como estratégia terapêutica futura da tuberculose.Da manipulação da filamentação da actina, ao uso de inibidores de bombas de efluxo, à exploração das vias de autofagia para destruição do bacilo da tuberculose.