Aula7: citosqueleto (cont)

18 Outubro 2017, 14:00 • Elsa Maria Ribeiro dos Santos Anes

Citosqueleto (parte 2)

 Filamentos intermédios

Definição e funções.

Tipos de filamentos intermédios: I, II, III, IV, V e VI.

Distribuição pelos diferentes tipos de tecidos.

Morfogénese de filamentos intermédios

Protofilamento e Protofibrilha.

Interacções entre microtúbulos e filamentos intermédios.

Importancia na interacção entre células  e célula matriz extracelular

Doenças associadas a alteração dos FI. Diagnóstico de doenças oncológicas

MICROFILAMENTOS

Funções celulares do citosqueleto de actina. Fagocitose (na fase de internalização e na fase tardia da maturação do fagosoma), tráfego de vesículas, adesão e movimento celular, dinâmica do Golgi, contração muscular, sinalização intracelular e comunicação entre células, cílios auditivos/ microvilosidades, citocinese, controlo da expressão genética no núcleo.Tráfego via microfilamentos: por cometas de actina (exemplo listeria e vírus vacinia como modelos para chegar ao tráfego de vesículas, proteína actA e semelhança com WASP), por efeito tapete rolante, por deslocação de vesículas ao longo de microfilamentos via proteinas motoras.

Distribuição em redes e feixes. Feixes contrácteis ( fibras de stress associadas a placas de adesão) e não contrácteis (microvilosidades). 

Alteração da forma da célula: Noção de “Lamellipodium”, ”Fillopodium, ”pseudopodium”, “ruffling” e placas de adesão. Pedestais de actina.

Distribuição do citosqueleto de actina pela célula: Cortex celular, lamelipodium, estruturação do Golgi, adesão célula-célula, regulação da expressão genética no núcleo.

Filamentos de actina: dinâmica da filamentação

Polaridade, nucleação e filamentação.

Isoformas ( Actina G e F, Actina + ADP+ Mg 2+, ATP-G- actina, ADP- G- actina e ADP- F- actina). Dinâmica da actina: Instabilidade dinâmica e “treadmiling”. Local de união do  ATP e Mg 2+.  ARPs (proteínas que regulam a actina): cofilina, profilina, gelsolina, timosina β4 e ADF’s   “capping” , maquinaria de nucleação – WASP/ARP2/3; ERM; formina. A descoberta da proteina WASP associada à ponte imunológica em pacientes incapazes de apresentar antigénios. 

Proteínas cross-linked – filamina,α-actinina, etc.

Miosinas : as proteínas motoras. Estrutura, composição, tipos e funções.

Drogas que interferem com microfilamentos: Faloidina, Latrunculina e Citocalasina.