Programa

Microbiologia Celular

Mestrado Bolonha em Ciências Biofarmacêuticas

Programa

Teóricas (tópicos) 1. Conceitos de Microbiologia Celular e Imunidade durante a infeção. Visão global da Biologia celular das interações hospedeiro patogeno. Revisão das famílias do citosqueleto actina, microtúbulos e septinas. Matriz extracelular e moléculas de adesão/junções células- célula ou célula matriz. Interação de patogenos com o sistema imune inato e adaptativo; imunidade nas mucosas. Dos recetores de imunidade inata transmembranares ao receptores citosólicos e inflamasomas. Resposta a patogenos intracelulares. Autofagia. Manipulação da morte celular por patogenos. 2. De como a coevolução com viroses contribuiu para a evolução das espécies: desenvolvimento do núcleo, tecido muscular, placenta, aquisição de imunidade inata (interferões do tipo I) e adaptativa (sistema MHCII) e comportamentos sociais. 3. Estratégias invasivas de patogenos nas barreiras epiteliais: enteropatogenos Listeria, Shigella, Yersinia e Salmonella. Interacção com mitocôndrias, modificação epigenética, subversão da resposta inata/autofagia, escape para o citosol ou estabelecimento de nichos intracelulares, manipulação do citosqueleto. 4. Mecanismos de adesão bacteriana e colonização nas mucosas e superfícies celulares do hospedeiro: sítios potenciais de interação de patogenos com mucinas-ECM: Helicobacter pylori; Pseudomonas e Burkolderia cepacia complex. 5. Subversão dos mecanismos microbicidas em células imunes fagocíticas profissionais e estabelecimento de nichos intracelulares em macrófagos: Legionella e bacilo da tuberculose. Factores de virulência, sistemas de secreção e manipulação do citosqueleto, do tráfego de membranas e de proteases nas vias endocíticas. Tráfego de membranas: Rabs e SNARES; Manipulação dos microRNAs do hospedeiro durante a infeção. Novas estratégias terapêuticas para a tuberculose . Práticas 1. Métodos para avaliar a maturação do fagossoma em fagolisossoma. 2. A microbiologia celular no desenvolvimento de vacinas para a Covid-19. 3. Análise bioinformática de genomas de Helicobacter pylori, distribuição mundial associação com cancro gástrico. Filogeografia e estrutura populacional de Helicobacter pylori(Prática). Introdução à análise filogenética. Introdução à determinação in silico de fatores de virulência e resistência a antibióticos. Análise computacional bioinformática para determinação de população de Helicobacter pylori a partir de contigs montados, detecção de fatores de virulência e descoberta de resistência a antibióticos (Prático/laboratorial: computacional). Laboratoriais Avaliação do estado de maturação do fagossoma contendo mycobactérias como forma de avaliar a patogénese bacteriana e a eficácia de novas estratégias terapêuticas. Cultura de bactérias e de macrófagos de ratinho J774, infecção por mycobactérias, marcação dos compartimentos acídicos com Lysotracker red, montagem definitiva. Observação por Microscopia fluorescente e imagiologia. Ensaios de sobrevivência intracelular.